●强直性脊柱炎(AS)
强直性脊柱炎概论
强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）多见于青少年，以中轴关节慢性炎症为主，也可累及内脏及其他组织的慢性进展性风湿性疾病。典型病例X线片示骶髂和脊往关节明显破坏，后期脊柱"竹节样"变化。
流行病学
为常见风湿性疾病之一。初步调查，在我国患病率约为0.3%。90％患者HLA-B27阳性，而普通人群HLA-B27阳性率仅4％左右，提示本病与HLA-B27强相关。家族调查结果，HLA-B27阳性的强直性脊柱炎患者一级亲属，近半数HLA-B27阳性，其中又有近半数罹患本病；同卵双生子HLA-B27和强直性脊柱炎的一致率则超过50％。提示本病发病机制可能与遗传因素有关。
病因和发病机制
迄今未明，一般认为遗传因素和环境因素相互作用所致。大部分病例与HLA-B27相关。HLA-B27基因属MHC I类，根据DNA分型法，迄今已发现15种亚型。流行病学资料表明，强直性脊柱炎与B2704、B2705和B2702正相关，而与B2709和B2706负相关，其原因可能是由于B27分子某些部位氨基酸序列的差异。环境因素一般认为和感染有关，且以某些肠道阴性杆菌可能性大。
发病机制未明，可能与HLA-B27分子有关序列和细菌通过某种机制出现相互作用有关。分子模拟学说认为，本病由于病原体如某些肠道革兰阴性菌和B27分子存在共同的抗原决定簇，免疫系统在抗击外来抗原时不能识别自我而导致自身免疫病。受体学说认为B27分子有结合外源性多肽的作用，从而增加机体患病的易感性而致病。
（一）、诱因
风寒潮湿是强直性脊柱炎的致病诱因
本病因一段时间划分为风湿类疾病的范畴，所以使人很容易想到此病和风寒潮湿润的关系，本病也确实在高寒和潮湿地区发病率较高，从事捕捞为主的鱼民比农民的发病率为高的事实。据王兆铭教授调查，本病约占半数有在风寒潮湿环境中的生活史。但在寒冷潮湿环境中长期工作的人未必都患此病，而且生活在温热带，无潮湿环境生活史的人也照样患此病，因此，风寒潮湿可能与过劳和外伤一样，是本病的一种诱发因素。
（二）、病因
强直性脊柱炎是自身免疫性疾病
目前确有很多学者将强直性脊柱炎划归自身免疫性疾病。什么叫做自身免疫性疾病？原来在正常人体内，免疫活性细胞可以识别自身的细胞和外来物质，并且对外来物质进行排斥反应，但当免疫活性细胞发生突变后，即丧失了识别自身细胞和外来物质的能力，并把自身细胞误认为外来物质加以排斥，使人体的正常组织被自身的免疫细胞所破坏，由于抗原并非外来物质，而是存在于自己的身体内部，所以称之为自身免疫性疾病，在强直性脊炎病人中，人淋巴细胞组织相容抗原（HLA-B27）阳性率高达90%，部分强直性脊柱炎病人的免疫球蛋白升高，本病用免疫抑制剂治疗有效，以上事实均支持本病是一种自身免疫性疾病。
很多病人和家属都十分关心强直性脊柱炎是如何发生及发展的，如何才能预防它的发生。国外很多专家、学者正在研究本病的病因，因为只有知道了发病的病因，才能控制疾病。但到目前为止尚没有一个很明确的答案，不过通过大量的研究观察发现发病主要同以下因素有关：
首先是在一个家族中常有2个以上的成员发生强直性脊柱炎。家系调查发现在强直性脊柱炎患者的第—代亲属中，发生强直性脊柱炎的危险性比一般人群高出20～40倍。孪生子女的调查中发现：单卵孪生中，另—个患病的可能性超过50％。其次，近来的研究认为该病的发生可能与感染有天；强直性脊柱炎病人大便培养肺炎克雷白杆菌阳性率达79％，而在正常人群中为30％，说明患者肺炎克雷白杆菌感染的频率明显高于正常人。另外还发现强直性脊柱炎患者血清抗肺炎克雷白杆菌抗体水平明显升高，阳性率为43.3％，而正常人阳性率仅4.4％。柳氮磺胺吡啶治疗强直性脊柱炎收到较好的疗效，也进一步支持肠道感染与强直性脊柱炎有一定关系。
此外，还发现免疫、环境等因素也可导致发病。因此有强直性脊柱炎家族史的人应在日常生活中多加注意，如避免肠道、泌尿系感染，一旦出现此类情况要及时治疗。
强直性脊柱炎的病因尚未完全明确，目前认为与下列因素有一定关系：
(1)基因因素：本病发病与遗传因素有密切关系，强直性脊柱炎的HLAB27 阳性率高达90%～96%，家族遗传阳性率达23.7%。类风湿者其家族的发病率为正常人的2～1 0倍，而强直性脊柱炎家族的发病率为正常人的30倍。
(2)感染因素：泌尿生殖系感染是引起本病的重要因素之一，盆腔感染经淋巴途径播散到骶髂关节再到脊柱，还可扩散到大循环而产生全身症状及周围关节、肌腱和眼色素膜的病变。
(3)内分泌失调或代谢障碍：由于类风湿多见于女性，而强直性脊柱炎多见于男性，故被认为内分泌失调与本病有关。但利用激素治疗类风湿并未取得明显效果，激素失调与本症的关系也没有肯定。肾上腺皮质机能亢进的病人患类风湿或强直性脊柱炎的比率无明显增加或减少。
(4)其他因素：年龄、体质、营养不良、气候、水土、潮湿和寒冷。其它包括外伤、甲状旁腺疾病、上呼吸道感染、局部化脓感染等，可能与本病有一定关系，但证据不足。
病理
复发性、非特异性炎症主要见于滑膜、关节囊、韧带或肌腱骨附着点。虹膜炎和主动脉根炎较少见。淀粉样变性和骨折属继发性病变。肺纤维化、心肌及传导系统病变、前列腺炎等与本病关系尚不肯定。
附着点病指肌腱、韧带、关节囊等骨附着部位炎症、纤维化以至骨化，为本病基本病变。多见于骶髂关节、椎间盘、椎体周围韧带、跟腱、跖筋膜、胸肋连结等部位。初期表现淋巴细胞、浆细胞及少数多核白细胞浸润。炎症过程引起附着点侵蚀、附近骨髓炎症、水肿乃至造血细胞消失。进而肉芽组织形成，最后受累部位钙化、新骨形成。在此基础上又发生新的附着点炎症、修复，如此多次反复，而出现骶髂关节不同程度病变、椎体方形变、韧带钙化、脊柱"竹节样"变、胸廓活动受限等临床表现。
强直性脊柱炎（AS）临床表现
起病大多缓慢而隐匿。男性多见，且一般较女性严重。发病年龄多在10～40岁，以20～30岁为高峰。16岁以前发病者称幼年型强直性脊柱炎，45～50岁以后发病者称晚起病强直性脊柱炎，临床表现常不典型。
1．症状早期症状常为腰骶痛或不适、晨僵等。也可表现为臀部、腹股沟酸痛或不适，症状可向下肢放射，类似坐骨神经痛。少数患者可以颈、胸痛为首发表现。症状在静止、休息时反而加重，活动后可以缓解。夜间腰痛可影响睡眠，严重者可在睡眠中痛醒，需下床活动后方能重新入睡。
约半数患者以下肢大关节如髋、膝、踝炎症为首发病状。常为非对称性、反复发作与缓解，较少表现为持续性租破坏性，的区别于类风湿关节炎的特点。
其他症状如附着点炎所致胸助连结、脊椎骨突、髂嵴、大转子、坐骨结节及足跟、足掌等部位疼痛。
典型表现为腰背痛、晨僵、腰椎各方向活动受限和胸廓活动度减少。腰椎和胸廓活动度降低早期多为附着点炎引起，对非甾体抗炎药反应良好。后期为脊柱强直所致，对治疗反应不大。
随着病情进展，整个脊柱可自下而上发生强直。先是腰椎前凸消失，进而呈驼背畸形、颈椎活动受限。胸肋连结融合，胸廓变硬，呼吸靠隔肌运动。
关节外表现包括眼葡萄膜炎、结膜炎、肺上叶纤维化、升主动脉根和主动脉瓣病变，以及心传导系统受累等。神经、肌肉症状如下肢麻木、感觉异常及肌肉萎缩等也不少见。
晚期病例常伴严重骨质疏松，易发生骨折。颈椎骨折常可致死。
2．体征常见体征为骶髂关节压病，脊柱前屈、后伸、侧弯和转动受限，胸廓活动度减低，枕墙距＞0等。
骶髂关节检查常用"4"字试验。方法：患者仰卧，一腿伸直，另一腿屈曲置直腿上（双腿呈4字状）。检查者一手压直腿侧髂嵴，另一手握屈腿膝上搬、下压。如臀部出现疼痛，提示屈腿侧存在骶髂关节病变。
腰椎活动度检查常用Soh?ber试验。方法：患者直立，在背部正中线髂嵴水平作一标记为零，向下作5cm标记，向上作10cm标记。让患者弯腰（保持双腿直立），测量上下两个标记间距离，若增加少于4cm则为阳性。
胸廓活动度检查：患者直立，用刻度软尺测其第4肋间隙水平（女性乳房下缘）深呼、吸之胸围差，小于5cm为异常。
枕墙试验：患者直立，足跟、臀、背贴墙，收颏，眼平视，测量枕骨结节与墙之间的水平距离，正常为0。
（一）全身症状 绝大多数的强直性脊柱炎发病于青年期，起病往往隐匿；４０岁以上发病者少见。女性病变发展缓慢，往往诊断延迟。强直性脊柱炎是一种全身性疾病，可有厌食、低热、乏力，体重下降和轻度贫血等全身性症状。
（二）局部表现
１．下腰痛和脊柱僵硬 是最为常见的表现。下腰痛发生缓慢，钝痛状，讲不清痛在什么地方，有时牵涉至臀部。也可以疼痛很严重，集中在骶髂关节附近，放射至髂嵴、股骨大转子与股后部，一开始疼痛或为双侧，或为单侧，但几个月后都变为双侧性，并出现下腰部僵硬。晨僵是极常见的症状，可以持续时间长达数小时之久。长期不活动使僵硬更为明显，病人往往诉说由于僵硬与疼痛，起床十分困难，只能向侧方翻身，滚下床沿才能起立。
有些病人疼痛较轻，只有晨僵与腰部肌肉韧带压痛点，往往被诊断为"风湿痛"、"纤维织炎"，甚至被认为有"神经官能症"。向腿部有放射痛的还长期被诊断为"腰腿痛"和"坐骨神经痛"。
早期时体征不多，可有轻度腰椎活动受限，但只在过伸或侧屈时才能察觉。骶髂关节处可有压痛，但一般不严重，随着病变进展，骶髂关节处于强直，此时该部位可以完全无痛，而脊柱强硬成为主要体征之一。病员能保持双膝伸直位时将指尖触及地板并不能据此而认为腰部并无活动障碍，因为良好的髋关节完全可以起代偿作用。检查脊柱有无强直应该从脊柱的过伸、侧屈与旋转等方面全面检查。下列方法（Ｓｃhobｅｒ试验）有所帮助：病员直立位时在第５腰椎棘突上作一记号，再在脊柱中线距该记号１０cm处作第二个记号。嘱病员最大限度前屈脊柱而膝关节保持完全伸直位，在正常情况下，两点之间距离可增加５cm以上，即可达１５ｃm以上。增加不足４ｃm，可视为腰椎活动减少。
病变继续发展便会出现胸椎后凸与颈椎发病。此时诊断比较容易。病员靠壁站立，他的枕部无法触及墙壁，严重时可有重度驼背畸形，病员双目无法平视，他只能靠屈曲髋与膝才能得以代偿。至于颈部表现，一般发病较迟；也有只限于发展至胸段便不再向上延伸的。少数病员早期即发生颈部症状，并迅速强直于屈颈位。
２．胸廓扩张度减弱 随着病变向胸段脊柱发展，肋脊关节受累，此时出现胸痛，并有放射性肋间神经痛。只有少数病人自己发觉吸气时胸廓不能充分扩张。因肋脊关节强直，在检查时可发现吸气时胸廓不能活动而只能靠膈肌呼吸。在正常情况下，最大限度吸气与呼气，于第四肋间处的活动度可达５ｃｍ以上。不足５ｃｍ者应视为胸廓扩张度减弱。早期很少有肺功能削弱的。至后期时，由于重度脊柱后凸与丧失胸廓扩张能力，使肺通气功能明显减退。
３．周围大关节炎症３５％的强直性脊柱炎可有周围关节炎，以髋关节最为常见。通常为双侧性，起病慢，很快出现屈曲挛缩和强直，为保持直立位，往往膝部有代偿性屈曲。肩关节为第二个好发部位。偶有膝关节病变。其它关节少有发病。
４．关节外骨骼压痛点 主要发生在胸肋交界处、棘突、髂嵴、股骨大转子、胫骨结节、坐骨结节和足跟，有时这些症状也可以早期出现。
５．骨骼外病变 主要为眼部病变，可有急性葡萄膜炎，发生率可高达２５％。心血管疾患有主动脉炎，主动脉瓣关闭不全，心脏扩大，房室传导阻滞和心包炎等。肺部病变主要为肺上叶进行性纤维化。神经系统病变常为继发性，有自发性寰枕关节半脱位和马尾神经受压表现。后者表现为大小便障碍与会阴部鞍区状麻木。
实验室检查：
活动期７５％病例血沉增快，但也有正常的，往往出现血清C-正反应蛋白明显增高。血清硷性磷酸酶值轻度或中度增高，往往提示病变较广泛，或有骨骼腐蚀，并不足以说明病变处于活动期。血清IgＡ和ＩｇＭ可有轻度或中度增高。
９０％以上的病员具有ＨＬA-Ｂ２７基因。正常人也可有ＨＬA-Ｂ２７，并与地区与种族有关。欧美白种人６～８％可具有ＨＬＡ-Ｂ２７，而海地印地安人５０％具有Ｂ２７。没有中国人的资料，但知日本人与非洲黑人却很少具有Ｂ２７。测定ＨＬＡ-B２７可以帮助诊断强直性脊柱炎，但却不能作为常规试验。该试验不能确定本病的诊断，仅提示有本病的可能性；有许多类似疾病也可以具有ＨＬA-Ｂ２７。
部分本病患者并不存有ＨＬＡ-B２７，这类病例往往缺乏家族史与较少发作急性葡萄膜炎，但却具有Ｂ７或ＢＷ１６。
【放射学表现】 以骶髂关节炎最为突出。骶髂关节出现ｘ线征象时往往已较迟，几乎完全是双侧性。最初出现的是关节附近有斑片状骨质疏松区，特别是骶髂关节的中下段最为明显。接着便出现了骨腐蚀与软骨下骨皮质硬化。在骶髂关节的中下段，髂骨面覆盖着薄层软骨，因此该处首先出现骨骼变化，且比较明显。在骶髂关节的上1/３处，有坚强的韧带连接着骨面，也可以有类似的Ｘ线征象。
软骨下骨侵蚀的Ｘ线表现为关节间隙的假性增宽。接下去便是纤维化、钙化、骨桥形成与骨化。一般说来，软骨下骨皮质硬化比骨腐蚀明显些，最终骶髂关节完全强直，通常需数年之久。
在脊柱方面主要表现在椎间盘、脊椎小关节、肋脊关节，后纵韧带与寰枢关节。很少有上述关节出现病变而骶髂关节却不受侵犯。早期阶段，椎间盘纤维环浅层有炎症，伴反应性骨硬化与邻近椎体腐蚀，使椎体变成方形。纤维环逐渐骨化，并有骨桥形成。同时脊椎后关节和邻近韧带亦有类似的变化，最终脊柱完全融合.
实验室及相关检查
一、实验室检查无特异性或标记性指标。类风湿因子阴性，活动期可有血沉、C反应蛋白、免疫球蛋白（尤其是IgA）升高。90％左右患者HLA-B27阳性。
二、影像学检查放射学骶髂关节炎是诊断的关键，因此提高其敏感性和可靠性均甚重要。
1．常规X线片简便经济，应用最广。临床常规照骨盆正位片除观察骶髂关节外，还便于了解髋关节、坐骨、耻骨联合等部位病变。腰椎是脊柱最早受累部位，除观察有无韧带钙化、脊柱"竹节样"变、椎体方形变，以及椎小关节和脊柱生理曲度改变等外，尚可除外其他疾患。
2．骶髂关节CT检查CT分辨力高，层面无干扰，能发现骶髂关节轻微的变化，有利于早期诊断。可用于对常规X线片难以确诊的病例。还可用于患者随访。
3．骶髂关节MRI检查MRI检查能发现更早期的骶髂关节炎，但价格昂贵，尚难普及。
诊断与鉴别诊断
1．诊断常用1984年修订的纽约标准。
其内容包括：
（1）临床标准：①腰痛、晨僵3个月以上，活动改善，体息无改善；②腰椎额状面和矢状面活动受限；③胸廓活动为低于相应年龄、性别的正常人。
（2）放射学标准：骶髂关节炎，双侧≥Ⅱ级或单侧Ⅲ～Ⅳ级。Ⅱ级为轻度异常，可见局限性侵蚀、硬化，但关节们隙正常。Ⅲ级为明显异常，在侵蚀、硬化、关节间隙增宽或狭窄、部分强直等1项（或以上）改变。Ⅳ级为严重异常，即完全性关节强直。
（3）诊断：肯定强直性脊柱炎：符合放射学标准和1项（及以上）临床标准者。可能强直性脊柱炎：符合3项临床标准，或符合放射学标准而不伴任何临床标准者。
2．鉴别诊所应与机械性腰痛、弥漫性特发性骨质增生症鉴别。早期，尤以外周关节炎为首发症状者应与类风湿关节炎鉴别。还应与其他脊柱关节病鉴别。
幼年型强直性脊柱炎发病时腰、背痛等中轴关节症状少见。由于骨骼发育不成熟，骨盆片对早期骶髂关节炎诊断的帮助不大。脊柱强直更是发生于关节炎、附着点病等出现多年以后。实际上多为回顾性诊断，应与幼年类风湿关节炎、幼年红斑狼疮鉴别。
晚起病的强直性脊柱炎起病时脊柱症状轻或缺如，发生关节炎关节数目少且轻，血沉增快，可有下肢凹陷性水肿，应与血清阴性滑膜炎鉴别。后者常见于50岁以后人群，但预后良好。晚起病的强直性脊柱炎，则数年后出现骶髂关节炎和脊柱受累，且非甾体抗炎药疗效不佳。
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